Der tödliche Kuss zwischen Zellen, der Krebs auslösen kann | Wissenschaft & Technik

Laut Wissenschaftlern des Krankenhauses von Ottawa in Kanada kann Krebs im Körper entstehen, aufgrund dessen, was sie „eine Art Kuss“ zwischen sich vermehrenden Zellen und der körpereigenen Immunabwehr nennen.

Das heißt, wie die Forscher erklären, sind einige weiße Blutkörperchen wie NK-Zellen (Natural Killer) in der Lage, Krebszellen zu erkennen und abzutöten.

Bei einigen Bluttumoren werden die defensiven NK-Zellen jedoch inaktiv, nachdem sie sich mit den Krebszellen verzahnt haben. Dies macht die NK-Zellen unfähig, die Krebszellen abzutöten, und ebnet den Weg für die Entwicklung von Krebs.

Küssen zwischen weißen Blutkörperchen und anderen Zellen ist weit verbreitet, erklärt der italienische Immunologe Michele Ardolino.

Das Phänomen wird Trogozytose genannt, vom griechischen trogo trogo, was knabbern oder nagen bedeutet. Die Abwehrzelle kommt für einige Minuten mit einer anderen Zelle in Kontakt – die beispielsweise krebs- oder virusinfiziert sein kann – und stiehlt ein Fragment ihrer Membran. „Meine Hypothese ist, dass Immunzellen diese Mechanismen entwickelt haben, um ihre Umgebung besser zu erkennen und von ihr beeinflusst zu werden“, sagt Ardolino, der das Ottawa-Team leitet.

Die Herstellung von Proteinen kostet Zeit und Energie, daher stehlen weiße Blutkörperchen sie ihren Nachbarzellen, um ihr eigenes Verhalten als Reaktion auf die Außenwelt zu regulieren – zum Beispiel bei einer Infektion mit einem Virus. „Es ist, als würde man an einem Backwettbewerb teilnehmen und zu spät zum Wettbewerb kommen“, erklärt Ardolino. Zum Vergleich: „Sie könnten Ihren eigenen Kuchenteig herstellen“, aber es würde weniger Energie kosten, „einfach einen vorgefertigten aus dem Kühlschrank zu nehmen“.

Der Kuss zwischen einer Krebszelle und einer NK-Zelle ist ein einzigartiger Fall von Trogozytose. NK-Zellen sind außergewöhnliche Krebskiller, aber ein Protein namens PD-1 verhindert, dass sie richtig funktionieren. Anfangs verstand Ardolinos Team nicht, woher dieses Protein kam. Wie sie herausfanden, „stellen NK-Zellen kein eigenes PD-1-Protein her, sie stehlen es von Krebszellen.“ Während des Kusses stehlen die NK-Killer ein Fragment der Tumormembran, das mit diesen betäubenden Proteinen getrüffelt ist.

Der italienische Immunologe sagt, es sei klar, dass einige Krebsarten die Trogozytose ausnutzen, um die Abwehrkräfte des menschlichen Körpers außer Kraft zu setzen.

Die Entdeckung ist das Ergebnis einer Vielzahl von Experimenten an Mäusen mit Leukämie und wurde am Mittwoch in der Fachzeitschrift Science Advances veröffentlicht.

Andere krebstötende weiße Blutkörperchen, die T-Zellen, produzieren ihr eigenes PD-1-Protein, ein natürliches Abwehrmittel, das sie daran hindert, andere normale Zellen im Körper anzugreifen. Wie Ardolino betont, gibt es bereits Medikamente, die auf dieses PD-1-Protein abzielen. Einige von ihnen gehören sogar zu den größten Geldmachern der Welt, wie Keytruda, ein Medikament des US-Pharmaunternehmens MSD, das gegen Melanome, bestimmte Lungenkrebsarten und einige andere Tumore indiziert ist. Laut einer Analyse des britischen Unternehmens Evaluate Vantage belief sich der Umsatz von Keytruda im Jahr 2021 auf fast 16 Milliarden Euro. Opdivo, ein weiteres ähnliches Anti-Tumor-Medikament des US-Unternehmens Bristol Myers Squibb, erzielte einen Umsatz von 7 Milliarden Euro.

Durch die Hemmung von PD-1 lösen diese Medikamente die natürlichen Bremsen und lösen die Wildheit von T-Zellen gegen Krebszellen aus. Der japanische Immunologe Tasuku Honjo erhielt 2018 den Nobelpreis für Medizin, weil er das PD-1-Protein vor mehr als einem Vierteljahrhundert entdeckt und gelernt hatte, wie man es hemmt, um Krebs zu bekämpfen. Die USA haben das Medikament Keytruda im Jahr 2014 zugelassen und Opdivo im folgenden Jahr zugelassen. Die Immuntherapie, bei der die natürlichen Abwehrkräfte des menschlichen Körpers stimuliert werden, um den Tumor eines Patienten zu beseitigen, war geboren.

In einigen Ländern können diese Behandlungen mehr als 50.000 Euro pro Jahr und Patient kosten. Tasuku Honjo selbst beklagte diese unerschwinglichen Preise in einem Interview mit EL PAÍS im Jahr 2019. „Es ist immer das gleiche Problem mit jeder Droge. Es wäre besser, wenn es billiger wäre, damit alle davon profitieren könnten. Sogar Penicillin war, als es auf den Markt kam, sehr teuer. Und dann wurde es für alle erschwinglich“, argumentierte Honjo.

Ardolinos Team bemerkte erstmals vor vier Jahren, dass diese Blockbuster-PD-1-Hemmer, die ursprünglich zur Stimulierung von T-Zellen entwickelt wurden, auch NK-Zellen stimulierten. Daran war der Immunologe David Raulet von der University of California, Berkeley, beteiligt. „Das Gebiet der Krebsimmuntherapie hat sich auf die Mobilisierung von T-Zellen konzentriert, aber wir glauben, dass auch NK-Zellen eine wichtige Rolle spielen“, sagte Raulet damals. Einige Tumore sprechen nicht auf aktuelle Behandlungen an, die T-Zellen aktivieren, aber sie könnten möglicherweise einem Angriff durch entsprechend ausgerüstete NK-Zellen erliegen.

Michele Ardolino glaubt, dass seine neue Entdeckung dazu beitragen wird, die Therapien zur Krebsbekämpfung zu verfeinern. So wie jeder Krebs einzigartig ist, so ist auch das Immunsystem jedes Menschen einzigartig. Ardolinos Traum ist es, dass Ärzte bei der Ankunft eines Krebspatienten im Krankenhaus eine Biopsie des Patienten vornehmen können, um nicht nur die spezifischen Mutationen seines Tumors zu bestimmen, sondern auch ein sehr detailliertes Profil der Reaktion des Immunsystems des Patienten zu erhalten. Jedem Patienten könnte dann eine gezieltere Immuntherapie angeboten werden, die möglicherweise sogar auf die krebsartigen Proteine ​​zugeschnitten ist, die ihre weißen Blutkörperchen stehlen.